Les chercheurs de la Mayo Clinic ont mis au point une nouvelle technique de protonthérapie pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses résistantes à d’autres formes de traitement. Cette technique est appelée LEAP, acronyme de “biologically enhanced particle therapy” «thérapie par particules biologiquement améliorée». Les résultats ont été publiés hier dans Cancer Research, la revue de l’American Association for Cancer Research.
« Le corps humain subit chaque jour des dizaines de milliers de lésions de l’ADN provenant de diverses sources internes et externes. En conséquence, les cellules ont développé des voies de réparation complexes pour réparer efficacement l’ADN endommagé. Les défauts dans ces voies de réparation peuvent conduire au développement de maladies, y compris le cancer », explique le Dr Robert Mutter, co-chercheur principal de l’étude et radiooncologue à la Clinique Mayo.
« Des défauts dans la voie de réparation de l’ADN ATM-BRCA1-BRCA2 sont couramment observés dans le cancer », explique le Dr Mutter. « Et les mutations des gènes de réparation BRCA1 et BRCA2 dans les cancers du sein et des ovaires en sont la cause la plus fréquente ».
« Nous avons comparé les effets de l’apport d’une même quantité d’énergie ou de dose dans les cellules cancéreuses en utilisant un schéma de dépôt d’énergie dense avec le LEAP par rapport à l’étalement de la même énergie de manière plus diffuse, ce qui est typique de la photothérapie et de la protonthérapie conventionnelles », explique le Dr Mutter.
« De manière surprenante, nous avons constaté que les cancers avec des défauts inhérents à la voie ATM-BRCA1-BRCA2 sont particulièrement sensibles à une nouvelle technique de concentration de protons. »
Selon le Dr Lou, co-investigateur principal de l’étude, les tissus normaux environnants ont été épargnés et leur complément d’éléments de réparation de l’ADN est resté intact. « Nous avons également découvert que nous pouvions lier pharmacologiquementla machinerie de réparation de l’ADN en co-administrant un inhibiteur ATM, un régulateur de la réponse de l’organisme aux dommages causés à l’ADN, pour rendre les cellules réparatrices exquisément sensibles au LEAP », explique le Dr Lou.
Selon le Dr Mutter, les caractéristiques physiques distinctes des protons permettent aux radio-oncologues d’épargner les tissus normaux voisins avec une plus grande précision que la radiothérapie photonique conventionnelle.
« LEAP est un changement de paradigme dans le traitement, par lequel les réponses biologiques nouvellement découvertes, induites lorsque le dépôt d’énergie des protons est concentré dans les cellules cancéreuses à l’aide de nouvelles techniques de planification des rayonnements, peuvent permettre de personnaliser la radiothérapie en fonction de la biologie de la tumeur du patient », explique le Dr Mutter.
Les docteurs Mutter et Lou affirment que leurs découvertes sont le fruit de plusieurs années de développement préclinique grâce à une collaboration avec des experts en physique, en biologie des rayonnements et en mécanismes de réparation de l’ADN.
Le Dr Mutter et l’équipe de radio-oncologie de la Clinique Mayo mettent au point des essais cliniques pour tester la sécurité et l’efficacité du LEAP dans de multiples types de tumeurs.
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