Des chercheurs ont découvert une explication à la raison pour laquelle les malformations caverneuses cérébrales (CCM), des groupes de vaisseaux sanguins dilatés dans le cerveau, peuvent soudainement se développer et provoquer des crises d’épilepsie ou des accidents vasculaires cérébraux. Plus précisément, ils ont découvert qu’une mutation spécifique et acquise dans un gène cancérigène (PIK3CA) pouvait exacerber les CCM existantes dans le cerveau. En outre, la réadaptation d’un médicament anticancéreux existant s’est avérée prometteuse dans des modèles murins de CCM en améliorant la santé vasculaire du cerveau et en prévenant les saignements dans le tissu cérébral.
Des études antérieures ont établi un lien entre la formation initiale des CCM et divers facteurs environnementaux, notamment des différences dans le microbiome intestinal, et des mutations inactivatrices dans trois gènes spécifiques connus collectivement sous le nom de “complexe CCM“. Si ces mutations suffisent à provoquer la formation de petites malformations dans le cerveau, elles n’expliquent pas pourquoi certaines prennent soudainement de l’ampleur, entraînant des crises d’épilepsie ou des accidents vasculaires cérébraux.
En utilisant des modèles génétiques de souris pour la formation de CCM, les chercheurs ont découvert que c’est le “coup” supplémentaire qui stimule le gène cancérigène connu PIK3CA et entraîne la croissance rapide des CCM existants.
Lorsqu’ils ont examiné des tissus de CCM humains réséqués, ils ont constaté que les mêmes gènes étaient impliqués, ce qui conforte l’idée d’un mécanisme “semblable au cancer” pour la croissance accélérée des malformations des vaisseaux sanguins, dans lequel de petits CCM quiescents deviennent “malins” après l’apparition d’une nouvelle mutation génétique.
Dans le cancer, la mutation PIK3CA entraîne une augmentation de la signalisation PI3K-mTOR, qui est une cible médicamenteuse bien établie pour le traitement des tumeurs. La rapamycine est un médicament approuvé par la FDA qui inhibe cette même voie de signalisation et a été utilisée pour traiter les malformations des veines et du système lymphatique. Ici, la rapamycine a réduit de manière significative la formation de CCM dans des modèles génétiques de souris, ce qui suggère qu’elle pourrait être utilisée comme traitement.
L’étude a été dirigée par Mark L. Kahn, M.D., de la Perelman School of Medicine, Université de Pennsylvanie, Philadelphie. Son équipe continue d’étudier les causes de la formation et de la croissance du CCM et propose de poursuivre les analyses des lésions humaines du CCM et les essais cliniques de la rapamycine et de médicaments similaires pour déterminer si ce mécanisme peut être une cible thérapeutique.
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