Une étude publiée, le 04 Mai, dans Nature Communications montre que le médicament rucaparib est efficace pour traiter certains types de cancers de l’ovaire s’il est utilisé au début du traitement, après le diagnostic, et avant que les cellules cancéreuses ne développent une résistance à la chimiothérapie.
Le rucaparib fait partie d’une classe relativement nouvelle de médicaments, les inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase ou PARP, qui ont été approuvés pour le traitement des cancers de l’ovaire.
Cette étude permet de mieux comprendre comment les cancers résistent aux traitements et quels patients peuvent répondre favorablement au médicament, a déclaré l’auteur principal, le Dr Elizabeth Swisher, gynécologue oncologue à l’UW Medicine et professeur d’obstétrique et de gynécologie à la faculté de médecine de l’université de Washington. Elle codirige également le programme de recherche sur le cancer du sein et des ovaires de la Seattle Cancer Care Alliance.
L’article représente le travail collaboratif de chercheurs de 75 universités et porte sur les traitements de 493 patients entre avril 2013 et octobre 2016.
« Les inhibiteurs de la PARP sont une classe de médicaments qui est devenue une thérapie importante pour le cancer de l’ovaire et certains autres cancers. Cette étude s’est penchée sur les biopsies de prétraitement pour définir les prédicteurs de la réponse au traitement et les mécanismes de résistance (au sein des cellules cancéreuses), ce qui est essentiel pour comprendre la meilleure utilisation de ces thérapies. » A déclaré Dr Elizabeth Swisher, auteur principal de l’étude, gynécologue oncologue et professeur d’obstétrique et de gynécologie à la faculté de médecine de l’université de Washington.
Les meilleurs répondeurs étaient les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire associé à des mutations héréditaires ou somatiques (non héréditaires) dans les gènes de susceptibilité au cancer de l’ovaire BRCA1, BRCA2, RAD51C et RAD51D, tous des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN, a noté Mme Swisher.
« Les inhibiteurs de la PARP ciblent le talon d’Achille des cancers qui présentent certains types de défauts dans la réparation de l’ADN », a-t-elle déclaré.
L’étude a révélé que les cancers exposés à une chimiothérapie antérieure au platine ont développé une résistance en améliorant leurs capacités de réparation de l’ADN, ce qui crée ensuite une résistance croisée au rucaparib. Cela explique pourquoi les inhibiteurs de la PARP sont plus efficaces au début du traitement, a déclaré Swisher.
Les chercheurs ont établi une corrélation entre de nombreuses altérations moléculaires et la réponse au traitement, notamment les mutations héréditaires et somatiques, les altérations de la méthylation (changements épigénétiques) et les cicatrices génomiques (schémas mutationnels créés par une réparation défectueuse de l’ADN).
Les auteurs ont défini quels événements de mutation et de méthylation étaient en corrélation avec la réponse au rucaparib.
Mais chez les patients qui avaient reçu une chimiothérapie antérieure, les cancers avaient développé une résistance au rucaparib.
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