De nouvelles recherches menées par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et du Massachusetts Eye and Ear indiquent que le losartan, un médicament contre l’hypertension, pourrait être bénéfique aux patients atteints de neurofibromatose de type 2 (NF2), une maladie héréditaire associée aux schwannomes vestibulaires, ou tumeurs non cancéreuses situées le long des nerfs du cerveau qui sont impliqués dans l’audition et l’équilibre. Ces résultats, publiés dans Science Translational Medicine, sont particulièrement importants car les schwannomes vestibulaires sont actuellement traités par chirurgie et radiothérapie (qui comportent des risques de lésions nerveuses), et aucun médicament n’est approuvé par la Food and Drug Administration américaine pour traiter ces tumeurs ou la perte d’audition qui leur est associée.
« Le développement de thérapies efficaces pour préserver la fonction auditive des patients atteints de la NF2 est un besoin médical urgent non satisfait. Le plus grand obstacle à la prise en charge de la déficience auditive liée à la NF2 est notre compréhension incomplète de la manière dont les schwannomes provoquent la perte d’audition », déclare le co-auteur principal Lei Xu, MD, PhD, un chercheur des Steele Laboratories for Tumor Biology au sein du MGH Department of Radiation Oncology.
Un rapport antérieur montrant que la cicatrisation, ou fibrose, existe dans les schwannomes et qu’elle est corrélée à la perte d’audition a incité l’équipe à tester si un médicament qui bloque la fibrose pourrait être efficace.
Le losartan bloque un composant du système rénine-angiotensine, qui est impliqué non seulement dans la régulation de la pression sanguine mais aussi dans la stimulation de la fibrose et de l’inflammation. Il a été démontré que toute la classe des médicaments ciblant l’angiotensine, dont fait partie le losartan, réduit l’accumulation de collagène dans les maladies fibrotiques cardiaques et rénales. En utilisant un modèle murin de la NF2, Xu et ses collègues ont constaté que le traitement par le losartan avait plusieurs effets sur les schwannomes vestibulaires et le cerveau : Il réduisait la signalisation inflammatoire et le gonflement et prévenait ainsi la perte auditive, et il augmentait l’apport d’oxygène pour améliorer l’efficacité de la radiothérapie (ce qui pourrait contribuer à réduire la dose de rayonnement nécessaire pour contrôler la croissance de la tumeur et limiter les toxicités associées à la radiation).
Afin de préparer la transposition de ces résultats en clinique, le coauteur principal Konstantina Stankovic, MD, PhD, ancien chef de la division d’otologie et de neurotologie du Massachusetts Eye and Ear, aujourd’hui professeur et président du département d’otolaryngologie – chirurgie de la tête et du cou – de la faculté de médecine de l’université de Stanford, a examiné des échantillons et des données de patients.
Son équipe a découvert que les schwannomes vestibulaires associés à une mauvaise audition présentaient une signalisation inflammatoire plus prononcée que les tumeurs associées à une bonne audition. Cette signalisation inflammatoire dans les tumeurs était capable d’endommager directement les cellules cochléaires qui sont essentielles à l’audition. De plus, les patients atteints de schwannome vestibulaire qui prenaient du losartan ou d’autres médicaments de sa classe n’ont pas vu leur perte auditive progresser, contrairement aux patients qui prenaient d’autres médicaments antihypertenseurs ou aucun. Cette étude illustre les avantages offerts par une approche intégrée et un travail d’équipe qui englobe la recherche fondamentale, l’investigation translationnelle et les soins cliniques.
Ces résultats confirment la nécessité d’un essai clinique prospectif du losartan chez les patients atteints de NF2 et de schwannomes vestibulaires.
« Étant l’un des médicaments les plus couramment prescrits pour l’hypertension, la sécurité et le faible coût du losartan justifient une application rapide de nos recherches aux patients atteints de schwannomes vestibulaires pour tenter de prévenir la perte auditive neurosensorielle induite par la tumeur. » a déclaré Konstantina Stankovic, MD, PhD, co-auteur principal.
Source :
Science Translational Medicine
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