Une équipe de recherche dirigée par Fumito Ito, MD, PhD, FACS, du Roswell Park Comprehensive Cancer Center, rapporte de nouvelles données sur la promesse de combiner le traitement standard du cancer du sein avec une forme particulière d’immunothérapie du cancer : les vaccins à base de cellules dendritiques (CD). Cette étude, publiée dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer, est la première à démontrer que les vaccins de cellules dendritiques in situ peuvent améliorer l’efficacité de la radiothérapie pour certaines formes agressives et résistantes au traitement du cancer du sein.
« Bien que l’immunothérapie avec des cellules dendritiques conventionnelles primaires soit une approche prometteuse, l’obtention d’un nombre suffisant de ces cellules circulantes s’est avérée difficile », explique le Dr Ito, qui est professeur associé d’oncologie chirurgicale à Roswell Park.
L’utilisation de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) a été proposée pour surmonter cette limitation, mais la faisabilité de cette approche n’avait pas encore été démontrée.
Les résultats de l’équipe montrent que l’administration intratumorale de cellules dendritiques dérivées d’iPSC améliore de manière significative l’efficacité antitumorale de l’irradiation locale, qui est couramment incorporée dans les plans de traitement des patients atteints de cancer du sein.
Afin de mieux comprendre le potentiel de cette approche, le Dr Ito et ses collègues ont mené des études en laboratoire pour évaluer l’efficacité de l’injection intratumorale de iPSC-DC, ou de cellules dendritiques dérivées de iPSC, et de la radiothérapie dans des modèles de cancer du sein triple négatif qui ont montré une résistance à l’immunothérapie par inhibition du point de contrôle anti-PD-L1.
Les chercheurs ont démontré que la radiothérapie augmentait le trafic des iPSC-DC injectées par voie intratumorale vers les ganglions lymphatiques drainant la tumeur et augmentait l’activation des cellules T spécifiques de la tumeur. Leurs travaux montrent que cette thérapie intralésionnelle multimodale peut contrôler la croissance des tumeurs distantes et rendre certains cancers du sein sensibles à la thérapie anti-PD-L1.
« Bien que notre travail de développement de cette stratégie soit à un stade précoce et doive être étudié plus avant, nous montrons que ces deux approches, la radiothérapie et l’administration intratumorale d’iPSC-DC, peuvent fonctionner en synergie pour contrôler non seulement la croissance tumorale locale mais aussi les tumeurs distantes. De plus, nous avons constaté l’existence d’une mémoire immunologique systémique spécifique à la tumeur, ce qui laisse entrevoir un potentiel de contrôle des tumeurs à long terme. » a déclaré Dr. Fumito Ito, MD, PhD, FACS, Roswell Park Comprehensive Cancer Center.
Cette étude met en lumière l’efficacité antitumorale de l’administration in situ d’iPSC-DCs lorsqu’elle est intégrée à la radiothérapie contre des tumeurs peu immunogènes. Ces résultats s’alignent sur une autre étude du Dr Ito et de son équipe, récemment publiée dans Nature Communications, qui a montré une puissante immunité antitumorale systémique provoquée par une thérapie intralésionnelle multimodale combinée.
« Actuellement, l’efficacité de l’immunothérapie contre le cancer du sein est limitée », ajoute le Dr Ito. « Notre espoir est d’améliorer les résultats cliniques des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé non résécable et métastatique. »
Source :
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
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