Des scientifiques de Sanford Burnham Prebys ont découvert comment les niveaux d’une protéine pourraient être utilisés à l’avenir comme aide au diagnostic de la schizophrénie à partir du sang.
L’activité de la protéine, qui se trouve à la fois dans le cerveau et dans le sang, affecte les connexions neuronales dans le cerveau humain et est déséquilibrée de manière unique chez les personnes diagnostiquées comme souffrant de cette maladie. La recherche fournit également des indications pour de futures analyses sur la base moléculaire de ce trouble mental grave et invalidant.
L’étude, fruit d’une collaboration internationale entre des groupes de l’école supérieure de médecine de l’université de Yokohama au Japon et du département de psychiatrie de l’école de médecine de Harvard à Belmont (Massachusetts), a été publiée récemment dans PNAS.
« Cette étude a examiné l’activité de la CRMP2, une protéine présente dans le cerveau (appelée “protéine cytosquelettique“) qui régule la façon dont les neurones établissent des connexions entre eux. Il se trouve que la CRMP2 est également exprimée dans les lymphocytes du sang et qu’elle peut donc être facilement prélevée chez les gens par une simple ponction veineuse. » A expliqué Evan Y. Snyder, M.D., Ph.D., directeur du Centre des cellules souches et de la médecine régénérative à Sanford Burnham Prebys et co-auteur principal de l’étude.
« Nous avons constaté une abondance de CRMP2 dans les échantillons de personnes atteintes de schizophrénie par rapport aux personnes sans trouble. Nous avons également constaté des anomalies structurelles dans les dendrites des neurones qui pourraient potentiellement être invalidantes car les dendrites jouent un rôle important dans la réception des impulsions provenant d’autres cellules nerveuses du cerveau. »
Des recherches antérieures ont montré que la plupart des gens maintiennent un équilibre entre les deux formes de CRMP2 : sa forme active, non phosphorylée, et sa forme inactive, phosphorylée. La nouvelle recherche a d’abord examiné des tissus cérébraux post-mortem, puis des échantillons de sang de personnes atteintes de schizophrénie. L’équipe de recherche a comparé ces niveaux à ceux des personnes ne souffrant pas de cette maladie.
Les résultats indiquent que la quantité de CRMP2 active était trop élevée chez les personnes atteintes de schizophrénie et, au moins chez les jeunes, n’était pas compensée par une quantité appropriée de CRMP2 inactive accrue. Ce déséquilibre entre CRMP2 active et inactive pourrait expliquer certains dysfonctionnements des connexions neuronales.
La mesure d’une abondance de CRMP2 active, en particulier si son rapport avec la CRMP2 inactive est trop faible, pourrait devenir le format d’un test sanguin rapide et peu invasif pour appuyer le diagnostic de la schizophrénie.
« La schizophrénie peut être difficile à diagnostiquer à un stade précoce ou chez les jeunes patients pour un certain nombre de raisons », explique le Dr Snyder. « L’association d’une analyse sanguine et d’examens psychiatriques et neurocomportementaux pourrait aider les médecins à distinguer la schizophrénie d’autres affections dont la symptomatologie est assez similaire, comme la phase maniaque du trouble bipolaire ou d’autres troubles du comportement, de la personnalité ou de la pensée ».
« Nos résultats étaient plus frappants chez les personnes de moins de 40 ans, et encore plus chez les personnes de moins de 30 ans. Un diagnostic précoce pourrait améliorer la prise en charge clinique des personnes concernées et accélérer le développement de nouvelles options thérapeutiques », ajoute Snyder.
Les chercheurs veulent maintenant approfondir la biologie moléculaire de la maladie afin de découvrir le “régulateur” qui maintient les niveaux de CRMP2 de la plupart des personnes en équilibre. Ils souhaitent également mener une étude clinique multicentrique de plus grande envergure afin de comparer la schizophrénie à d’autres troubles psychiatriques. Les recherches futures viseront à inclure un plus large éventail d’ethnies et de groupes d’âge.
Source :
Image de Gerd Altmann de Pixabay
