Une nouvelle étude identifie les signatures d’ADN associées au risque de maladie cardiovasculaire, une découverte qui pourrait conduire à des possibilités d’intervention clinique des années avant que les symptômes ne se manifestent. Les résultats de cette étude, fondée sur l’analyse des données de cinq grandes études de cohorte portant sur diverses populations, sont publiés dans la revue JAMA Cardiology.
« La science progresse rapidement dans le domaine de l’épigénétique, c’est-à-dire des modifications de notre ADN qui sont souvent liées à l’environnement et qui peuvent servir de signes d’alerte précoce pour les maladies. Dans cette étude, nous exploitons les meilleures données cliniques du pays sur les maladies cardiaques provenant de diverses populations pour commencer à débloquer les changements épigénétiques spécifiques impliqués dans la biologie complexe qui mène à la maladie. En fin de compte, nous espérons que cette recherche nous permettra d’identifier et de prévenir la maladie avant que les dommages les plus graves ne se produisent, bien que la mise au point de tests appropriés de méthylation de l’ADN ne soit pas encore pour demain. » A expliqué Ana Navas-Acien, MD, PhD, premier auteur de l’étude et professeur de sciences de la santé environnementale à la Mailman School of Public Health de l’université Columbia.
Les chercheurs ont commencé leur analyse avec les données de la Strong Heart Study, la plus grande étude sur les maladies cardiovasculaires chez les Amérindiens, menée en partenariat avec les communautés des Grandes Plaines et du Sud-Ouest depuis 1988. Ils ont analysé des échantillons de sang afin d’identifier des endroits spécifiques de l’ADN où l’activité de méthylation était associée à des incidents de maladies coronariennes, y compris des crises cardiaques et des décès coronariens (la méthylation peut modifier l’activité d’un segment d’ADN sans changer la séquence génétique).
« L’utilisation de méthodes statistiques de haute dimension nous a permis d’étudier la méthylation dans des centaines de milliers d’endroits spécifiques de l’ADN en même temps », explique Arce Domingo-Relloso, MSc, data scientist et co-auteur de l’étude qui a dirigé les analyses statistiques pour ce projet.
Les chercheurs ont ensuite adopté la même approche avec quatre autres grandes cohortes de maladies cardiaques : Atherosclerosis Risk in Communities (divisée en cohortes noire et blanche en raison de différences dans le calendrier et les méthodes de laboratoire), Framingham Heart Study et Women’s Health Initiative. Au total, ils ont examiné plus de 400 000 emplacements d’ADN et 1 894 événements de maladies coronariennes.
Dans l’analyse initiale des données de Strong Heart, ils ont identifié 506 marques épigénétiques liées au risque cardiovasculaire. Parmi ceux-ci, 33 étaient également liés au risque cardiovasculaire dans au moins trois autres cohortes, bien que certains de ces sites aient été associés à un risque plus élevé de maladie dans une cohorte mais à un risque plus faible de maladie dans d’autres cohortes. Parmi les 33 sites de méthylation figurent ceux qui ont déjà été associés au risque cardiovasculaire et au tabagisme, ainsi que de nouveaux sites qui, selon les chercheurs, méritent d’être étudiés à l’avenir. Une analyse plus poussée des points communs entre les 33 marques a révélé que nombre d’entre elles sont liées au gène EGFR, qui intervient dans la croissance et la survie des cellules.
« Le chevauchement de ces sites de méthylation dans diverses cohortes soutient l’idée de voies biologiques interconnectées pour le risque cardiovasculaire », déclare Yuling Hong, MD, PhD, chef de la branche épidémiologie au sein de la division des sciences cardiovasculaires du National Heart, Lung, and Blood Institute.
« Plus nous en saurons sur le risque précoce de maladie cardiovasculaire, mieux nous pourrons prévenir la maladie, en particulier dans des populations telles que les Amérindiens, qui présentent un risque relativement élevé de maladie cardiaque. »
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