Selon des chercheurs, des niveaux élevés de sérotonine peuvent prévenir le développement de la recherche compulsive de cocaïne et de la dépendance chez les souris. Ces résultats aident à résoudre les marqueurs biologiques du risque de dépendance. Comme d’autres drogues créant une dépendance, la cocaïne agit en bloquant le captage de neurotransmetteurs clés tels que la dopamine et la sérotonine, d’où ses effets euphorisants.
Cependant, tous ceux qui consomment cette drogue ne deviennent pas dépendants – seuls environ 20 % des consommateurs de cocaïne perdent le contrôle et continuent à utiliser la drogue de manière compulsive malgré les conséquences négatives. On ne sait pas vraiment ce qui rend certains usagers susceptibles de devenir dépendants. Bien que des études antérieures aient suggéré que l’efficacité différentielle du système sérotoninergique cérébral pourrait jouer un rôle dans le développement d’une dépendance à la cocaïne, les circuits et processus cérébraux pertinents qui sous-tendent le passage d’un usage occasionnel à un usage compulsif restent insaisissables.
Dans cette étude, Yue Li et ses collègues rapportent la découverte d’un mécanisme qui révèle un rôle modulateur de la sérotonine dans la prévention du développement de la recherche compulsive de cocaïne et de la dépendance chez les souris. Dans une série d’expériences utilisant des souris de type sauvage et transgénique, Li et al. montrent comment la cocaïne se lie aux transporteurs de sérotonine pour bloquer le recaptage, ce qui entraîne des niveaux élevés de sérotonine extracellulaire. Cette accumulation active le récepteur de la sérotonine 5-HT1B et provoque une dépression présynaptique qui inhibe la transmission synaptique entre le cortex orbitofrontal et le striatum dorsal, empêchant ainsi les souris de type sauvage de devenir dépendantes. Cependant, chez les souris transgéniques dont les transporteurs de sérotonine ne se lient pas à la cocaïne et empêchent ainsi l’accumulation de sérotonine extracellulaire, le comportement compulsif de recherche de cocaïne est élevé.
Selon les auteurs, ces résultats suggèrent que la sérotonine joue un rôle essentiel dans la modulation du risque de développer une dépendance. « D’autres études devraient clarifier le mécanisme neuronal qui sous-tend la modulation par la sérotonine de la transition vers la compulsion dans la toxicomanie, les agents spécifiques aux récepteurs de la sérotonine qui peuvent être utilisés et le moment où ces agents peuvent être administrés pour traiter potentiellement la toxicomanie », écrivent Katsuhiko Miyazaki et Kayoko Miyazaki dans une perspective connexe.
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