Des scientifiques du Medical College of Wisconsin Cancer Center et une équipe internationale de collaborateurs ont généré des souris présentant un profil hormonal amélioré qui favorise la croissance et la propagation métastatique de tumeurs mammaires humaines implantées.
La majorité des décès dus au cancer du sein sont causés par des tumeurs à récepteurs d’œstrogènes (RE) positifs. C’est un défi de longue date que de cultiver chez la souris des tumeurs mammaires ER-positives non traitées provenant de patientes. La pénurie de tels modèles de tumeurs mammaires humaines a entravé les efforts visant à identifier de meilleurs médicaments ou associations de médicaments. Des traitements plus efficaces sont nécessaires pour prévenir le développement fréquent d’une résistance aux thérapies actuelles et réduire ainsi la mortalité due au cancer du sein.
Les tumeurs mammaires ER-positives sont sensibles à l’hormone prolactine, surtout connue pour favoriser la production de lait chez les mères. Les chercheurs avaient précédemment découvert que la prolactine de la souris n’active pas les récepteurs de la prolactine humaine et ont supposé que cette déficience hormonale était la clé de la faible croissance du cancer du sein humain ER-positif chez la souris.
Cette nouvelle étude rapporte qu’en modifiant le gène de la prolactine de la souris, l’équipe a généré une race de souris qui produit des niveaux sanguins de prolactine humaine similaires aux niveaux détectés chez les patients. Ce nouveau modèle de souris, appelé NSG-Pro, permet une croissance considérablement accrue des cancers du sein humains ER-positifs implantés. Les analyses des voies moléculaires des tumeurs ont révélé que la prolactine collabore avec les œstrogènes et Her2, deux facteurs de croissance bien établis pour le cancer du sein.
L’équipe a maintenant généré un panel de modèles de tumeurs mammaires œstrogéno-dépendantes transplantables dérivées de patientes chez des souris NSG-Pro. Plusieurs de ces nouvelles lignées tumorales récapitulent la progression de la maladie chez les patientes en se propageant à des organes distants lorsqu’elles sont implantées dans les glandes mammaires des souris NSG-Pro. Ces recherches sont publiées dans le numéro en ligne du 15 septembre de la revue Science Advances.
« Nous sommes particulièrement enthousiasmés par la possibilité d’étudier les métastases à distance et de tester l’efficacité des médicaments sur le cancer du sein ER-positif à un stade avancé, car jusqu’à présent, de tels modèles expérimentaux n’étaient pas disponibles. Ceci est particulièrement important car les patientes atteintes d’un cancer du sein meurent de métastases distantes. » A déclaré Hallgeir Rui, professeur et vice-président, recherche, pathologie, Medical College of Wisconsin.
De manière intrigante, après avoir retiré chirurgicalement les tumeurs primaires des glandes mammaires des souris, l’équipe a constaté que deux traitements différents bloquant la prolactine inhibaient la croissance des cellules cancéreuses qui s’étaient propagées aux poumons. Bien que d’autres études soient nécessaires, ces résultats permettent d’envisager que des médicaments ciblant la prolactine puissent être bénéfiques pour certaines patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique ER-positif.
« Le modèle de souris NSG-Pro offre des approches de médecine de précision jusqu’alors inaccessibles pour les cancers du sein humains ER-positifs », a déclaré Yunguang Sun, MD, PhD, co-auteur principal de l’étude et professeur adjoint en pathologie et médecine de laboratoire au MCW.
Source :
Image de rawpixel.com
