Une nouvelle découverte sur les causes de la maladie pulmonaire PAP peut également offrir des solutions pour traiter l’obésité et les maladies cardiaques. Le groupe de recherche du professeur associé Alexander Mildner de l’université de Turku, en Finlande, a identifié un défaut génétique qui provoque l’accumulation de lipides dans les alvéoles pulmonaires.
Les alvéoles pulmonaires sont de minuscules sacs d’air en forme de bulles situés à l’extrémité des bronches. Ils sont essentiels à la survie car ils échangent de l’oxygène contre du dioxyde de carbone.
Les alvéoles sont recouvertes d’une fine pellicule de fluide appelée surfactant, qui se compose principalement de lipides. Le surfactant ne protège pas seulement les poumons contre les agents pathogènes et la poussière en suspension dans l’air, mais facilite également une bonne respiration en réduisant la tension superficielle alvéolaire.
Les lipides tensioactifs sont constamment produits et éliminés des alvéoles. Les macrophages alvéolaires, les cellules immunitaires charognardes des poumons, dégradent et recyclent les lipides du surfactant. Des défauts dans le développement et la fonction des macrophages alvéolaires entraînent une perturbation de l’équilibre du surfactant et une accumulation pathologique des lipides du surfactant qui finit par obstruer l’espace alvéolaire. Les lipides accumulés rendent les macrophages gonflés et mousseux.
“Nous pouvons observer ce phénomène chez les patients atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP). Ils souffrent d’essoufflement, d’une fonction respiratoire altérée et d’un risque accru d’infections pulmonaires. Il s’agit d’une maladie relativement rare“, explique le professeur associé Alexander Mildner, du programme phare InFLAMES de l’université de Turku, en Finlande, qui a dirigé les recherches en coopération avec le groupe du professeur Achim Leutz, du centre Max-Delbrück de Berlin, en Allemagne.
Les macrophages manquent d’outils cellulaires essentiels
Une perturbation de la régulation des gènes est à l’origine du défaut des macrophages. L’une de ces perturbations a déjà été identifiée, mais Mildner et son groupe ont découvert que l’absence d’un deuxième régulateur rend les macrophages incapables d’éliminer les lipides du surfactant.
“Ce gène régulateur est le facteur de transcription C/EBPb. Nous avons observé que les macrophages déficients en C/EBPb ne disposaient pas des outils cellulaires nécessaires à l’élimination des lipides“. A déclaré Alexander Mildner, professeur associé, Université de Turku, Finlande.
L’importance de cette nouvelle découverte ne se limite pas à la maladie de PAP. On trouve également des macrophages gonflés et spumeux chez les personnes souffrant d’obésité ou d’athérosclérose.
“Peut-être pouvons-nous tirer des enseignements des macrophages alvéolaires des poumons et transposer nos découvertes à d’autres macrophages pour les aider à digérer plus efficacement les lipides. À l’avenir, il pourrait être possible d’activer pharmacologiquement le réseau C/EBPb-Pparg2 des macrophages chez les patients atteints d’obésité, de PAP ou d’athérosclérose et de favoriser la digestion des lipides dans ces cellules. Cela pourrait fournir de nouvelles stratégies pour traiter ces patients“, déclare Mildner.
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