L’usure des articulations peut entraîner une inflammation, une dégradation du cartilage et le développement de l’arthrose. Des scientifiques de l’UF Scripps Biomedical Research ont trouvé une nouvelle cible possible pour combattre cette cascade douloureuse.
Dans une étude publiée dans la revue PLOS One, le biochimiste Patrick Griffin, Ph.D., et son collègue Mi Ra Chang, Ph.D., décrivent une protéine spécifique qui gère les activités au sein des chondrocytes, un type de cellule critique qui maintient un cartilage sain dans les articulations.
Lorsque les gens vieillissent et sollicitent leurs articulations, leurs chondrocytes commencent à se détériorer. L’équipe de l’UF Scripps a découvert que l’activation d’une protéine spécifique dans ces cellules, appelée RORβ (bêta), pouvait rétablir de multiples facteurs nécessaires au bon fonctionnement des articulations à des niveaux plus sains, contribuant ainsi à contrôler l’inflammation. L’activation de RORβ pourrait donc présenter une nouvelle stratégie utile pour prévenir ou retarder le développement de l’arthrose, une maladie dégénérative des articulations, a déclaré Griffin, professeur de médecine moléculaire et directeur scientifique de l’UF Scripps Biomedical Research.
“Les gens ont besoin d’un médicament contre l’arthrose qui s’attaque à la cause profonde des dommages et de l’épuisement du cartilage, car il n’existe actuellement aucun médicament modificateur de la maladie pour ce qui est la première cause d’invalidité aux États-Unis. Bien que notre travail n’en soit qu’à ses débuts, notre étude suggère que le récepteur nucléaire RORβ pourrait présenter une nouvelle cible thérapeutique pour protéger les dommages au cartilage et peut-être activer la régénération du cartilage.” A déclaré Patrick Griffin, Ph.D., biochimiste.
RORβ, abréviation de “retinoic acid receptor-related orphan receptor beta“, est un type de protéine appelé récepteur nucléaire. Dans nos cellules, les gènes passent d’une période d’activité à une période d’inactivité. Lorsque les récepteurs nucléaires se lient à l’ADN, cela active le processus cellulaire de transcription des gènes en protéines. RORβ a été lié au développement de la rétine de l’œil pendant la croissance fœtale, et il peut influencer les rythmes circadiens en contrôlant les gènes de l’horloge. Mais son rôle dans le maintien de la santé du cartilage n’était pas clair.
Griffin a étudié les causes des maladies osseuses pendant de nombreuses années. Il s’est concentré sur RORβ pour plusieurs raisons. Bien que peu d’études aient porté sur ce récepteur, certaines avaient montré une corrélation entre son activité et la perte osseuse. Chang et lui ont donc entrepris de mieux le comprendre. Chang a créé des lignées cellulaires pour permettre ces études.
“À notre grande surprise, le programme génétique régulé par l’augmentation de l’activité de RORβ favorisait la formation de chondrocytes, était anti-inflammatoire et protégeait contre la dégradation du cartilage“, a déclaré Chang.
Griffin a déclaré que l’équipe a lancé des études supplémentaires en raison de l’énorme besoin de solutions pour l’arthrose. Aux États-Unis, on estime que 32 millions de personnes vivent avec cette affection douloureuse.
“Cette étude suggère que RORβ pourrait être une cible thérapeutique attrayante. Cependant, il y a beaucoup plus à élucider”, a déclaré Griffin. “Plus précisément, nous voulons mieux comprendre le mécanisme par lequel RORβ a un impact sur les chondrocytes et émousse les signaux inflammatoires qui conduisent à la destruction du cartilage.”
Source :
