Des recherches menées au Japon ont mis en évidence certains mécanismes moléculaires à l’origine du dysfonctionnement des mitochondries dans l’insuffisance cardiaque chronique.
L’insuffisance cardiaque chronique entraîne un dysfonctionnement des centrales électriques de la cellule, en partie dû à la surconsommation d’un composé intermédiaire important dans la production d’énergie. Compléter le régime alimentaire pour compenser ce phénomène pourrait s’avérer une stratégie prometteuse pour traiter l’insuffisance cardiaque. Ces résultats ont été publiés dans la revue PNAS par des scientifiques de l’université d’Hokkaido et leurs collègues au Japon.
Les mitochondries sont de petits organites présents dans presque toutes les cellules. Elles sont chargées de convertir les glucides, les graisses et les protéines en énergie pour alimenter les réactions biochimiques. On sait que l’insuffisance cardiaque chronique est associée à un dysfonctionnement mitochondrial, mais on ignore encore beaucoup de choses sur la façon dont cela se produit au niveau moléculaire.
Une équipe de recherche composée du biologiste moléculaire Hisataka Sabe (Université d’Hokkaido), des spécialistes en médecine cardiovasculaire Shingo Takada (Université d’Hokkaido et Université d’Hokusho) et Shintaro Kinugawa (Université de Kyushu) et de leurs collègues a étudié les processus biochimiques qui se produisent chez les souris atteintes d’une insuffisance cardiaque chronique causée par le blocage chirurgical d’une partie de l’approvisionnement en sang de leur cœur. Ils ont spécifiquement examiné les cellules cardiaques situées en dehors des limites du tissu mort.
Ils ont constaté une réduction significative d’un composé appelé succinyl-CoA, qui est un intermédiaire dans le cycle de l’acide tricarboxylique de la cellule. Ce cycle, qui se déroule dans les mitochondries, joue un rôle important dans la décomposition des molécules organiques pour libérer de l’énergie.
Des études plus poussées ont révélé que cette réduction des niveaux de succinyl-CoA était au moins en partie causée par sa surconsommation pour la synthèse de l’hème, qui est essentiel pour la phosphorylation oxydative mitochondriale. Ce dernier processus est nécessaire au transfert et à la synthèse des molécules de stockage et de transport de l’énergie par les mitochondries.
L’ajout d’un composé appelé acide 5-aminolévulinate (5-ALA) à l’eau potable de souris, immédiatement après avoir coupé l’approvisionnement en sang d’une partie de leur cœur, a considérablement amélioré leur fonction cardiaque, leur capacité de course sur tapis roulant et leur survie. Au niveau moléculaire, il a amélioré la capacité de phosphorylation oxydative des mitochondries du muscle cardiaque et a semblé restaurer leurs niveaux de succinyl-CoA.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier d’autres facteurs impliqués dans la réduction des niveaux de succinyl-CoA mitochondriaux dans l’insuffisance cardiaque. Par exemple, les scientifiques ont trouvé des preuves que le succinyl-CoA peut également être surconsommé dans les mitochondries affectées par l’insuffisance cardiaque afin de décomposer les cétones comme source d’énergie. Mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pourquoi cela peut se produire et s’il existe réellement un lien direct entre les deux.
“Nos résultats permettent de mieux comprendre les changements métaboliques détaillés qui se produisent dans l’insuffisance cardiaque chronique et pourraient contribuer à la mise au point d’une prévention et d’un traitement plus naturels de cette affection“, déclarent les membres de l’équipe. “En outre, une combinaison d’interventions nutritionnelles capables de corriger les distorsions métaboliques qui se produisent dans l’insuffisance cardiaque chronique – comme l’a révélé cette étude – et de médicaments thérapeutiques actuellement utilisés pourrait être très efficace dans le traitement de cette maladie.“
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