Les chercheurs du Duke Cancer Institute ont identifié des biomarqueurs potentiels permettant de prédire la probabilité que les inhibiteurs de points de contrôle se retournent contre eux, entraînant une hyper-progression des cellules de mélanome au lieu de libérer le système immunitaire pour les combattre.
Des études antérieures ont montré que les patients cancéreux qui développent une hyper-progression alors qu’ils sont sous inhibiteurs de points de contrôle ont une survie globale médiane de 4,6 mois, contre 7,6 mois pour les patients qui ne présentent pas cette complication. Il a été démontré que le phénomène se produit dans plusieurs types de tumeurs, non seulement le mélanome, mais aussi les cancers de la tête et du cou, du poumon et du sein.
La nouvelle étude menée sur des souris et des tissus humains met en évidence une stratégie permettant d’inhiber l’hyper-progression, ce qui pourrait profiter à environ 10 % des patients atteints de cancer qui subissent cette complication dévastatrice à la suite d‘immunothérapies à base d’inhibiteurs de points de contrôle.
“Il existe un continuum entre la résistance à l’immunothérapie et le développement d’un état hyper-progressif.” A déclaré Brent Hanks, M.D., Ph.D., professeur associé au département de médecine de la faculté de médecine de l’université Duke et auteur principal de l’étude.
“Bien que l’hyper-progression se produise chez un faible pourcentage de patients cancéreux recevant des inhibiteurs de points de contrôle, l’identification de la probabilité de ce phénomène a le potentiel de modifier l’approche clinique et d’éviter cette complication“, a déclaré Hanks.
Les inhibiteurs de points de contrôle ont été un succès pour le cancer, mais l’hyper-progression a été un effet secondaire troublant chez certains patients. Hanks et ses collègues ont étudié le mécanisme sous-jacent de ce processus dans le mélanome, identifiant un complexe protéique enraciné dans les tumeurs cancéreuses, appelé inflammasome NLRP3.
Les inflammasomes sont des capteurs de danger qui aident généralement le système immunitaire à reconnaître les envahisseurs étrangers. Dans certains cas, cependant, les chercheurs ont découvert que l’inflammasome NLRP3 des tumeurs réagit aux réponses des cellules T activées et déclenche une cascade d’événements qui entraîne une résistance aux inhibiteurs de points de contrôle. L’inflammasome passe alors en mode de protection totale et crée un environnement qui favorise la propagation des cellules cancéreuses.
Une fois le processus et les acteurs clés identifiés, les chercheurs ont cherché un moyen d’identifier les patients qui risquaient de développer une hyper-progression avant d’initier une immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle.
En utilisant des échantillons de tissus tumoraux provenant de patients atteints de mélanome de stade IV à Duke, les chercheurs ont découvert que des concentrations de base élevées des molécules impliquées dans le processus de l’inflammasome étaient associées au développement de l’hyper-progression de la maladie et à une survie inférieure.
“Ces travaux ont conduit à la découverte de biomarqueurs prédictifs de la résistance à l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle, y compris un biomarqueur sanguin et un biomarqueur basé sur le tissu tumoral”, a déclaré Hanks. “Nous allons tester ces biomarqueurs pour leur capacité à prédire à la fois la résistance à la maladie et l’hyper-progression de la maladie en réponse à l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle dans une plus grande cohorte de patients atteints de mélanome.”
Le Dr Hanks a indiqué que son équipe travaille en parallèle avec des collègues de Duke, dont April Salama, M.D., sur un essai clinique utilisant une thérapie qui inhibe l’inflammasome NLRP3 chez des patients dont les tumeurs ont développé une résistance aux immunothérapies par inhibiteurs de points de contrôle.
Source : Duke University Medical Center
