L’asthme bronchique, une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires qui est réversible dans certains cas, se manifeste généralement par une toux, une difficulté à respirer et une respiration sifflante. Bien que la plupart des gens parviennent à contrôler l’asthme en utilisant des corticostéroïdes inhalés, environ 10 % des patients résistent au traitement. Des données récentes ont suggéré l’existence d’un lien entre la consommation excessive d’acides gras et l’exacerbation de l’asthme, mais les détails de cette relation étaient restés flous.
Dans une étude récemment publiée dans le Journal of Allergy and Clinical Immunology, un groupe de recherche de l’université de Tsukuba a éclairci ce manque de connaissances. Le groupe s’est concentré sur la fonction d’une enzyme appelée ELOVL6, qui est responsable de la biosynthèse des acides gras à longue chaîne chez l’homme. Le dysfonctionnement de l’enzyme ELOVL6 a été associé à diverses affections liées au système immunitaire, et le groupe a donc émis l’hypothèse d’un lien entre ELOVL6 et l’asthme.
“Le mauvais fonctionnement d’ELOVL6 a été associé à des maladies telles que la dermatite atopique, qui est similaire à l’asthme ; toutes deux sont liées à une inflammation médiée par la réponse immunitaire. Pour étudier le rôle d’ELOVL6 dans l’asthme, nous avons créé un modèle de souris asthmatique dépourvu de l’enzyme ELOVL6 et avons étudié son profil d’acides gras et la réponse aux allergènes des voies respiratoires de la souris.” A déclaré Yuko Morishima, auteur principal.
Le groupe a également évalué les niveaux d’ELOVL6 dans les voies respiratoires de patients gravement asthmatiques.
Les données ont confirmé que l’expression d’ELOVL6 est réduite chez les patients souffrant d’asthme sévère, c’est-à-dire les patients dont l’asthme n’est pas contrôlé malgré un traitement intense. Il est intéressant de noter qu’il n’y avait pas de différence significative dans l’IMC des patients par rapport aux témoins non asthmatiques, ce qui concorde avec les données des groupes dans le modèle de souris qui ont montré qu’une délétion d’ELOVL6 affectait la composition des acides gras dans les poumons des souris mais ne contribuait pas à la prise de poids. En outre, les souris dépourvues d’ELOVL6 présentaient une inflammation accrue des voies respiratoires, ainsi qu’une hyperplasie accrue des cellules gobelets et une réactivité accrue des voies respiratoires en réponse aux allergènes.
L’étude a révélé que la délétion d’ELOVL6 augmentait les quantités d’une classe de lipides appelés céramides dans les voies respiratoires des souris et entraînait également une augmentation des niveaux d’un métabolite des céramides appelé S1P. “On sait que le S1P est potentiellement lié à l’inflammation allergique. Nous nous sommes donc demandé quel effet l’inhibition de sa synthèse aurait sur notre modèle de souris déficiente en ELOVL6“, explique Morishima. “De manière fascinante, nous avons constaté que l’inhibition de la synthèse de céramides et de S1P induite par un médicament réduisait non seulement l’inflammation des voies respiratoires dans notre modèle, mais aussi la migration des cellules immunitaires hors des ganglions lymphatiques et leur production de cytokines“.
Ces résultats ont permis de découvrir en partie le mécanisme de l’asthme résistant au traitement, en montrant que la composition des lipides joue un rôle central dans la réponse inflammatoire. Plus important encore, l’étude a fourni une preuve de concept d’une nouvelle méthode de traitement de l’asthme récalcitrant par la modulation de la composition des lipides, jetant ainsi les bases de futures études.
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