Une équipe multi-institutionnelle dirigée par des scientifiques du Medical College of Wisconsin (MCW) Cancer Center a découvert que la protéine PD-L2 est un marqueur thérapeutique pertinent pour identifier les patientes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs qui pourraient bénéficier de nouvelles immunothérapies.
Hallgeir Rui, MD, PhD, professeur titulaire de la chaire de recherche sur le cancer du sein du Wisconsin Breast Cancer Showhouse au MCW, a dirigé une équipe de chercheurs cliniques pour étudier la protéine de contrôle immunitaire PD-L2 dans le cancer du sein. Alors que la plupart des efforts se sont concentrés sur la protéine PD-L1 du point de contrôle immunitaire, le ligand alternatif de PD-1, PD-L2, a été largement négligé. Dans cette étude, des niveaux élevés de protéine PD-L2 dans les cellules cancéreuses ont été détectés dans un tiers des tumeurs mammaires positives aux récepteurs d’œstrogènes n’ayant jamais été traitées et ont été validés comme un prédicteur indépendant de récidive précoce du cancer du sein après ajustement des variables clinico-pathologiques communes. PD-L2 est un marqueur pertinent pour le traitement et peut aider à identifier les patientes atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs qui présentent un risque élevé de progression et qui pourraient bénéficier de nouvelles immunothérapies prometteuses, les inhibiteurs de PD-1.
“Nous avons récemment découvert qu’une protéine appelée PD-L2 est souvent exprimée sur les cellules du cancer du sein et que les patientes présentant de telles tumeurs du sein PD-L2-positives ont un pronostic beaucoup moins favorable que les autres. Cela s’explique par le fait que PD-L2 bloque l’activité d’élimination des tumeurs des lymphocytes T et permet aux cellules cancéreuses de repousser les cellules immunitaires de l’organisme“, a déclaré le Dr Rui.
Avant ces travaux, l’attention s’est portée sur une protéine similaire appelée PD-L1. Cependant, “la seule mesure de PD-L1 dans le cancer du sein n’a pas permis d’identifier efficacement les patientes susceptibles de bénéficier des inhibiteurs de PD-1. Notre hypothèse est que la mesure de PD-L2 en plus de PD-L1 améliorera notre capacité à prédire quelles patientes atteintes d’un cancer du sein bénéficieront des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.”
Ces observations ont motivé le groupe à activer un essai clinique de phase II dirigé par Lubna Chaudhary, MD, du MCW Cancer Center, qui recrute activement des patients au MCW et au Froedtert Hospital, afin de déterminer si une analyse combinée de PD-L1 et PD-L2 dans le cancer du sein améliorera la prédiction de la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Le Dr Rui et son équipe recherchent activement des financements externes pour la poursuite de ces travaux.
Les principaux aspects de l’étude ont été présentés par le Dr Chaudhary lors du 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium et sont maintenant publiés dans JCO Precision Medicine.
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