Un biomarqueur qui s’est avéré être un prédicteur de la réponse aux immunothérapies chez les patients atteints de mélanome présente également un intérêt clinique pour les patients atteints de cancer du sein, selon une nouvelle étude publiée dans Clinical Cancer Research, un journal de l’American Association for Cancer Research.
L’étude a démontré que ce biomarqueur, une molécule appelée protéine du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH-II), a le potentiel d’être un prédicteur du bénéfice de l’immunothérapie pour deux types de cancer du sein : le cancer du sein triple négatif (TNBC) à un stade précoce et le cancer du sein à haut risque, à récepteurs d’œstrogènes positifs (HR+), lorsqu’il est exprimé sur les cellules cancéreuses du sein. Bien que les immunothérapies soient susceptibles d’être bientôt prescrites en même temps que les chimiothérapies pour ces cancers du sein avant la chirurgie, la plupart des patientes n’ont pas besoin de l’ajout de l’immunothérapie pour obtenir une réponse au traitement. Sans biomarqueur optimal, les cliniciens ne disposent pas d’un moyen fiable de discerner les patientes qui ont besoin d’une immunothérapie et celles qui n’en ont pas besoin.
Les tests cliniques d’expression du CMH-II pourraient protéger les patientes atteintes d’un cancer du sein qui n’ont pas besoin de l’immunothérapie contre d’éventuelles complications du traitement et des coûts supplémentaires. Les immunothérapies sont coûteuses et associées à une toxicité importante.
« Ces résultats sont particulièrement intéressants pour nous, car s’ils sont validés, ils pourraient fournir un meilleur moyen de personnaliser le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein. Jusqu’à présent, les biomarqueurs typiques comme l’expression de PD-L1 et le nombre de cellules immunitaires dans la tumeur n’ont pas permis d’identifier correctement les patientes qui ont besoin d’une immunothérapie. » A déclaré Justin Balko, PharmD, PhD, professeur associé de médecine et de pathologie, microbiologie et immunologie, auteur principal de l’étude.
Paula Gonzalez Ericsson, l’auteur principal de l’étude, a ajouté que « le test peut être facilement réalisé sur les échantillons de tissus des patients obtenus pour le diagnostic sans nécessiter d’intervention supplémentaire. »
Balko et ses collègues ont analysé des échantillons de tissus donnés par trois cohortes de patients :
- des patientes atteintes de cancers du sein non traités par immunothérapie
- des patientes atteintes d’un TNBC traité par l’immunothérapie durvalumab et une chimiothérapie standard
- des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-négatif traitées soit par une chimiothérapie standard, soit par une chimiothérapie standard plus l’immunothérapie pembrolizumab.
Ils ont déterminé que le CMH-II est exprimé dans un sous-groupe de cancers du sein primaires TNBC et HR+, et que l’expression du CMH-II de la tumeur est associée à la réponse à la chimiothérapie standard plus durvalumab ou pembrolizumab, mais pas à la chimiothérapie néoadjuvante standard seule.
« Les résultats de l’association avec la réponse chez les patientes HR+ à haut risque à un stade précoce suggèrent que le CMH-II pourrait être un outil utile dans un contexte plus large pour le cancer du sein et ce domaine bénéficierait d’une étude plus approfondie », a déclaré le coauteur principal, Kim Blenman, PhD, MS, professeur adjoint de médecine à l’Université de Yale.
L’étude serait la première à évaluer et à démontrer la capacité prédictive du CMH-II tumoral pour un bénéfice spécifique de l’immunothérapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.
Les chercheurs ont également noté que le CMH-II a le potentiel d’être un biomarqueur prédictif pan-cancéreux pour les immunothérapies anti-PD-1 ou anti-PD-L1 puisque sa pertinence clinique a été démontrée avec le mélanome, le cancer du sein et le lymphome de Hodgkin dans cette étude et dans des études précédentes. Cependant, ils appellent à un vaste essai contrôlé randomisé pour valider leurs résultats avec le cancer du sein, qui était basé sur une analyse rétrospective basée sur les tissus.
Source :
Vanderbilt University Medical Center
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