Des chercheurs de l’UT Southwestern Medical Center ont découvert le premier biomarqueur moléculaire de la lipodystrophie acquise généralisée (AGL), une maladie rare dans laquelle les dépôts de graisse sont détruits, ce qui entraîne chez les patients un taux de graisse corporelle dangereusement bas, des signes de vieillissement accéléré et des maladies métaboliques graves, notamment le diabète et la stéatose hépatique. Ces résultats, publiés dans la revue Diabetes, pourraient permettre de diagnostiquer plus rapidement les patients et de débloquer de nouvelles thérapies pour les personnes atteintes d’AGL.
“La découverte de cet auto-anticorps fournit un nouvel outil de diagnostic pour les patients atteints d’AGL et pourrait potentiellement déboucher sur de nouvelles options thérapeutiques.” A déclaré Abhimanyu Garg, M.D., professeur de médecine interne, chef de section de la nutrition et des maladies métaboliques dans la division d’endocrinologie, et directeur des maladies métaboliques au centre de nutrition humaine de l’UT Southwestern.
Le Dr Garg était l’un des trois auteurs principaux de l’étude, menée en collaboration avec des collègues de l’Université de Californie, San Francisco, et des institutions en France, en Norvège et en Russie.
La cause sous-jacente de l’AGL, qui est le plus souvent diagnostiquée chez les enfants mais peut également apparaître chez les adultes, est restée jusqu’à présent peu claire. Une centaine de cas ont été signalés dans le monde, ce qui rend difficile l’étude des points communs entre les patients. Depuis des années, les chercheurs soupçonnent que cette maladie est une affection auto-immune, c’est-à-dire que le système immunitaire d’une personne attaque son organisme. Cependant, ils n’ont pas été en mesure d’identifier des auto-anticorps inhabituels ou uniques chez les patients atteints d’AGL.
Le Dr Garg et ses collègues ont utilisé leur dépôt biologique de l’UT Southwestern contenant du sang, de l’ADN et des données cliniques recueillies auprès de 46 patients atteints d’AGL au cours des 30 dernières années.
“Nous avons maintenant la plus grande collection de données sur les patients atteints d’AGL au monde“, a déclaré le Dr Garg. “Les échantillons mis en banque de ces patients ont été la clé de notre nouvelle découverte“.
L’équipe a cherché à détecter des anticorps dirigés contre près de 19 500 protéines humaines différentes dans les échantillons de sang des patients et des témoins sains. Elle s’est concentrée sur l’auto-anticorps de la périlipine-1, qui constitue le principal élément de différenciation entre les personnes atteintes d’AGL et celles qui ne le sont pas. La périlipine-1 est une protéine connue pour jouer un rôle dans le stockage des molécules de graisse dans les cellules adipeuses. L’auto-anticorps s’est avéré être présent chez 17 des 46 patients mais chez aucun des témoins.
Les chercheurs ont conclu que l’auto-anticorps de la périlipine-1 – qui inciterait le système immunitaire à attaquer la protéine et donc à endommager les cellules graisseuses – pourrait jouer un rôle dans l’AGL.
Un profilage plus détaillé des patients dont le sang contenait l’auto-anticorps de la périlipine-1 a montré que ceux qui présentaient un sous-type d’AGL, appelé AGL avec panniculite, étaient encore plus susceptibles de les avoir. La panniculite est un processus par lequel les cellules immunitaires infiltrent le tissu adipeux, provoquant la destruction et la mort des cellules graisseuses. Les chercheurs ont également constaté que les souris de laboratoire connues pour développer une maladie de type AGL présentaient également l’auto-anticorps de la périlipine-1.
D’autres travaux sont nécessaires pour comprendre la prévalence de l’auto-anticorps dirigé contre la périlipine-1 chez les patients atteints d’AGL et de troubles connexes, ainsi que pour déterminer si un médicament ou une procédure d’immunothérapie pourrait éliminer ou bloquer l’auto-anticorps pour traiter les personnes développant l’AGL.
Source :
UT Southwestern Medical Center
Photo de Steve Johnson
