De nouvelles connaissances sur la manière dont notre corps interagit avec les microbes qui vivent dans nos intestins suggèrent qu’une combinaison de deux médicaments pourrait offrir une nouvelle manière de traiter les maladies inflammatoires de l’intestin telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
Cette voie de traitement potentielle est issue d’une étude menée par des experts de l’hôpital pour enfants de Cincinnati et publiée en ligne le 28 mars 2023 dans le Journal of Experimental Medicine. Les co-premiers auteurs sont Garrett Overcast, PhD, et Hannah Meibers, BS. L’auteur correspondant est Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, division d’immunobiologie et codirecteur du Center for Inflammation and Tolerance.
L’équipe de recherche a mené de nombreuses expériences pour comprendre comment les cellules immunitaires situées dans la paroi de l’intestin détectent les microbes, y répondent et transmettent des signaux importants aux cellules épithéliales de l’intestin. Lorsque les réseaux de signalisation entre les cellules immunitaires et les cellules épithéliales fonctionnent correctement, le système immunitaire peut vivre en harmonie avec les bactéries amies qui résident dans l’intestin.
Lorsque les signaux microbe-cellule sont brouillés – par des mutations génétiques ou d’autres causes telles que des lésions de l’épithélium intestinal – le système immunitaire peut soit ne pas réagir, soit réagir de manière excessive, ce qui peut entraîner des maladies inflammatoires de l’intestin (MII).
Cette étude révèle que les microbes sont détectés par des cellules du système immunitaire situées dans les intestins. Ces cellules immunitaires envoient des signaux qui induisent une protéine appelée IL-1. Celle-ci augmente les niveaux d’une autre protéine appelée IL-22 qui, à son tour, commence à agir de concert avec l’IL-1 pour activer le récepteur de l’IL-1 (IL-1R) exprimé sur les cellules épithéliales intestinales. L’activation de l’IL-1R induit l’activité des gènes ROS ainsi que d’autres gènes qui recrutent des cellules inflammatoires dans le tissu. Cette réaction en chaîne entraîne une réponse inflammatoire excessive qui peut endommager l’intestin, affirment les chercheurs.
“Le rôle pathogène que l’IL-22 semble jouer dans les réponses inflammatoires – en raison de sa synergie avec la signalisation de l’IL-1R – n’avait pas été clairement établi auparavant. Nous pensons que cela peut contribuer à expliquer pourquoi les traitements antérieurs des MICI qui se concentraient uniquement sur l’inhibition de l’activité de l’IL-1β ont eu des résultats mitigés. Nous pensons qu’un blocage combiné de l’IL-22 et de l’IL-1R pourrait constituer un traitement plus prometteur des MICI” a déclaré Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Division d’immunobiologie et codirecteur du Centre pour l’inflammation et la tolérance.
Quelles sont les prochaines étapes ?
Certains anticorps monoclonaux capables d’inhiber l’IL-22 ou l’IL-1R ont été évalués dans le cadre d’essais cliniques pour diverses affections auto-immunes. L’équipe de recherche souhaite déterminer si les produits existants peuvent être utilisés en toute sécurité dans le cadre d’une thérapie combinée ou si le développement de nouveaux traitements ciblant les deux voies serait plus efficace.
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