Les tyrosines kinases sont des enzymes qui jouent un rôle central dans la signalisation par les cytokines impliquées dans la pathogenèse des maladies auto-immunes, dont le lupus. Un récent essai clinique de phase 2 publié par Wiley dans Arthritis & Rheumatology a donné des résultats prometteurs pour le deucravacitinib, un inhibiteur oral de la tyrosine kinase 2 (TYK2), chez des patients atteints de lupus actif.
Dans l’essai, 363 patients ont été randomisés 1 :1 :1 :1 pour recevoir un placebo ou du deucravacitinib à raison de 3 mg deux fois par jour, 6 mg deux fois par jour ou 12 mg une fois par jour. À la semaine 32, le pourcentage de patients ayant présenté une réponse bénéfique (évaluée par diverses mesures de l’activité de la maladie) était de 34 % avec le placebo, contre 58 %, 50 % et 45 % avec les régimes respectifs de deucravacitinib.
Les taux d’événements indésirables étaient similaires dans les différents groupes, à l’exception des taux plus élevés d’infections et d’événements liés à la peau, y compris les éruptions cutanées et l’acné, avec le deucravacitinib. Les taux d’événements indésirables graves étaient comparables, aucun décès, aucune infection opportuniste, aucune tuberculose, aucun événement cardiovasculaire indésirable majeur ni aucun événement thrombotique n’ayant été signalé.
“Le transducteur TYK2 signale un ensemble unique de cytokines qui sont très pertinentes pour le LED. Ces résultats mettent TYK2 sur la carte comme cible pour le lupus et encouragent la poursuite du développement du deucravacitinib dans cette maladie.” A déclaré Eric Morand, MBBS, PhD, auteur correspondant, Monash University.
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