Dans une étude du Yale Cancer Center, des chercheurs font état de la découverte d’un mécanisme commun qui favorise à la fois les maladies auto-immunes et les cancers du sang, notamment les maladies du sang tel que la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome à cellules du manteau (LCM). Les résultats pourraient aider les scientifiques à mieux comprendre l’origine et la progression de la maladie chez les patients. L’article est publié aujourd’hui en ligne dans la revue Molecular Cell.
« Nos résultats sont très intéressants dans le domaine des maladies auto-immunes et du cancer, car ils illustrent la manière dont les cellules pathogènes peuvent “détourner” les mécanismes pour provoquer la maladie et se protéger de l’élimination. » déclare Markus Müschen, MD, PhD, directeur du Center of Molecular and Cellular Oncology et Arthur H. and Isabel Bunker Professor of Medicine (Hematology) at Yale Cancer Center, et auteur principal de l’étude.
Les lymphocytes B et les lymphocytes T sont des composants clés de notre système immunitaire et ont chacun évolué vers un mécanisme cellulaire très similaire pour remplir leur fonction.
Les cellules B utilisent une protéine appelée SYK, tandis que les cellules T utilisent une protéine appelée ZAP70, qui agissent pour activer les réseaux de signalisation nécessaires pour permettre aux cellules B et T de développer et de monter une réponse immunitaire efficace tout en évitant le développement d’auto-anticorps.
De même, les lymphocytes B ont développé des mécanismes de protection, qui permettent de détecter les cellules pathogènes ou défectueuses qui, si elles ne sont pas contrôlées, donneront naissance à une leucémie, un processus dont les chercheurs ont montré dans des études précédentes qu’il dépendait fortement de la présence de la “bonne quantité” de la protéine SYK.
Dans cette étude, en effectuant des analyses à grande échelle des données des patients et en utilisant une technologie unicellulaire très avancée, les chercheurs ont découvert que, contrairement aux cellules B normales qui n’expriment que SYK, les cellules B des patients atteints de leucémie à cellules B et de certains lymphomes expriment également ZAP70.
Bien que SYK et ZAP70 soient des protéines structurellement très similaires, les scientifiques ont découvert qu’elles agissaient de manière très différente.
Il est frappant de constater que lorsqu’elle est exprimée dans les cellules B, la ZAP70 entre physiquement en compétition avec la SYK et est capable de “désactiver” les voies qui signaleraient normalement que la cellule B est auto réactive ou maligne et doit être éliminée.
Lorsque les chercheurs de Yale ont testé ces résultats dans des modèles de maladie, ils ont constaté que l’expression de ZAP70 dans les cellules B entraînait rapidement le développement de maladies auto-immunes et de leucémies, et qu’il suffisait de l’empêcher pour réduire la progression de la maladie.
« Nous pensons que les résultats de notre étude sur les cellules B peuvent nous guider pour comprendre comment les deux protéines pourraient également être impliquées dans la promotion des lymphomes de la lignée des cellules T », a déclaré Teresa Sadras, PhD, ancien membre du laboratoire Müschen et auteur principal de l’étude.
« Pour l’avenir, nous souhaitons explorer ce qui se passe lorsque les cellules T, qui ne possèdent normalement que ZAP70, expriment également SYK, afin de nous aider à mieux comprendre ces maladies difficiles. »
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