Des chercheurs du Tisch Cancer Institute de Mount Sinai ont identifié un nouveau gène essentiel à la croissance du cancer du côlon et découvert que l’inflammation de l’environnement externe de la tumeur peut contribuer à la croissance des cellules tumorales. Les scientifiques ont présenté ces résultats dans la revue Nature Communications en octobre.
C’est la première fois que des scientifiques découvrent que l’environnement d’une tumeur cancéreuse du côlon peut programmer ce que l’on appelle un “super amplificateur“, une zone complexe de l’ADN présentant une forte concentration de mécanismes de transcription qui détermine si une cellule est maligne.
Ce super amplificateur – le plus grand de 1 à 2 % de tous les amplificateurs de la cellule – régule le gène PDZK1IP1, qui n’avait pas été identifié auparavant comme un gène du cancer. Lorsque les chercheurs ont supprimé PDZK1IP1, la croissance du cancer du côlon a ralenti, ce qui suggère que PDZK1IP1 et son super enhancer pourraient être des cibles pour les thérapies anticancéreuses.
“Aux États-Unis, le cancer du côlon est le troisième cancer le plus répandu et le deuxième le plus mortel. Ce cancer dépend de la chirurgie pour son traitement, et les immunothérapies qui ont révolutionné le traitement du cancer avancé n’ont fonctionné que pour un petit sous-ensemble de patients atteints de cancer du côlon. C’est pourquoi il y a un grand besoin d’identifier de nouvelles cibles“. A déclaré Royce Zhou, premier auteur de l’étude, étudiant en médecine et en doctorat, Icahn School of Medicine at Mount Sinai.
Cette étude a révélé que le super amplificateur est activé par l’inflammation environnante dans le microenvironnement de la tumeur. L’inflammation permet aux cellules cancéreuses de survivre dans un environnement qu’elles n’auraient pas pu atteindre autrement. Les maladies intestinales inflammatoires constituent un risque connu de cancer du côlon ; cette découverte pourrait permettre de mieux comprendre le mécanisme en cause.
“Ce que cela signifie pour la plupart des patients atteints de cancer du côlon, c’est que l’inflammation qui se produit dans la tumeur contribue à la croissance de cette dernière. Cela souligne l’importance de comprendre ce que nous pouvons faire pour limiter les effets inflammatoires dans le côlon par la prévention ou la compréhension des effets de l’alimentation sur le microenvironnement du côlon“, a déclaré l’auteur principal Ramon Parsons, MD, PhD, directeur du Tisch Cancer Institute à la Icahn School of Medicine at Mount Sinai. “En termes de traitement, nous avons des preuves génétiques que le ciblage de ce gène inhibe réellement les tumeurs. En comprenant tous ces différents composants, nous disposerons de meilleurs outils pour tenter de prévenir la maladie.”
Cette découverte a été rendue possible par l’étude de tissus tumoraux vivants et de tissus sains environnants, immédiatement après l’intervention chirurgicale de 15 patients atteints de cancer du côlon. Le fait de pouvoir préparer et analyser des cellules vivantes a permis aux chercheurs de voir le microenvironnement tumoral et les facteurs génétiques et biologiques du cancer du côlon, a déclaré M. Zhou.
“Nous disposions de cellules vivantes directement issues de la salle d’opération, ce qui nous a permis de mesurer immédiatement l’état épigénétique de cette tumeur“, a ajouté le Dr Parsons. “Sans cette infrastructure ici à Mount Sinai, nous n’aurions pas pu faire cette découverte“.
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