Une équipe de chercheurs en pharmacie de l’Université de Houston fait état d’un processus nouvellement reconnu de métabolisme des médicaments dans les intestins – suivi d’un recyclage par le foie – qui pourrait avoir des implications importantes pour le développement de traitements contre les maladies intestinales et pour la prise simultanée de plusieurs médicaments.
« Les intestins jouent un rôle crucial dans le métabolisme et le recyclage de certains composés végétaux et médicaments », rapporte Ming Hu, Diana S-L. Chow Endowed Professor of Drug Discovery and Development et auteur principal de l’article publié dans eLife.
« Cette découverte a des implications importantes pour les scientifiques qui tentent de comprendre comment les substances phytochimiques (un type de composé végétal, comme les flavonoïdes) et les médicaments sont métabolisés dans l’organisme. »
Ces nouvelles informations pourraient aider les chimistes à mettre au point de meilleurs médicaments et les cliniciens à affiner le dosage des médicaments, notamment en cas de polypharmacie, c’est-à-dire lorsqu’un patient prend plusieurs médicaments en même temps.
Les scientifiques savent depuis longtemps que l’acide biliaire est produit dans le foie et libéré dans les intestins, puis recyclé dans le foie pour être réutilisé sous forme de bile. Certains médicaments qui sont métabolisés dans le foie passent également par ce processus, connu sous le nom de recyclage entéro-hépatique (EHR). Ce processus peut prolonger la durée de vie des médicaments dans l’organisme, ce qui peut influer sur leur efficacité et sur l’apparition d’effets secondaires.
« Le foie a longtemps été considéré comme l’organe le plus important pour le métabolisme des médicaments », a déclaré l’auteur principal Yifan Tu, qui a mené l’étude alors qu’il faisait son doctorat au College of Pharmacy de l’UH. « Mais nous avons montré que les intestins jouent également un rôle majeur dans le métabolisme des médicaments. »
Dans ses expériences, l’équipe a administré 16 types différents de flavonoïdes ou de médicaments directement au foie ou aux intestins, puis a suivi ce qu’il advenait des traitements. Ils ont constaté que certains médicaments et composés étaient métabolisés dans les intestins et que les métabolites étaient ensuite transportés vers le foie avant de revenir dans les intestins.
« Dans ce processus, le foie n’agit que comme un organe de recyclage, ce qui est rare, puisque le foie est connu pour être l’organe métabolique “superstar” chez l’homme », a déclaré Tu, qui est maintenant chercheur postdoctoral au sein de la société pharmaceutique Boehringer Ingelheim dans le Connecticut.
L’équipe a appelé ce nouveau mécanisme “recyclage entérique hépatique” (HER). Ils ont découvert que, dans ce processus, les rôles du foie et des intestins sont inversés.
« Cela pourrait expliquer pourquoi certains médicaments ou composés végétaux ont des effets plus importants sur l’intestin que prévu et pourrait aider les scientifiques à comprendre comment les maladies intestinales peuvent modifier le métabolisme des médicaments dans l’organisme », a déclaré Tu.
« Nous espérons que nos résultats seront utiles aux chimistes médicinaux pour concevoir de nouveaux médicaments adaptés au traitement des maladies intestinales, notamment coliques. » a déclaré Ming Hu, auteur principal.
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