La leucémie est causée par des cellules souches leucémiques, qui résistent à la plupart des thérapies connues. Les rechutes sont également dues à cette résistance. Ces cellules proviennent de cellules souches hématopoïétiques normales.
Comme elles sont étroitement liées, les cellules souches leucémiques et hématopoïétiques partagent de nombreuses voies de signalisation. Pour arrêter la prolifération des cellules souches leucémiques, il est impératif de trouver des voies de signalisation qui ne sont actives que dans ces cellules, mais pas dans la cellule souche normale.
Pour ce faire, le professeur Adrian Ochsenbein et son équipe mènent des recherches dans le département d’oncologie médicale de l’hôpital universitaire de Berne. La dernière découverte, la voie dite LIGHT/LTbR, est présentée dans l’article de Sabine Höpner publié hier dans Nature Communications.
Une nouvelle approche pour contrôler les cellules souches leucémiques
La voie de signalisation LIGHT/LTbR ne joue pas de rôle dans les cellules souches hématopoïétiques dans la formation normale du sang. Elle est importante, pour maintenir la fonction des cellules souches, uniquement dans les situations de plus grand besoin, comme après une chimiothérapie. En revanche, les cellules souches leucémiques dépendent toujours de cette voie de signalisation.
La voie de signalisation LIGHT/LTbR conduit à une division cellulaire symétrique accrue et donc à la prolifération des cellules souches leucémiques. Par exemple, si la voie est bloquée par des anticorps monoclonaux, les cellules souches perdent leur fonction et meurent.
De plus, le site de liaison LIGHT est significativement plus fréquent dans les cellules souches leucémiques que dans les cellules souches normales. Dans les expériences de laboratoire, les animaux atteints de leucémie ont survécu beaucoup plus longtemps lorsque la voie de signalisation nouvellement découverte a été bloquée.
Une lueur d’espoir pour le traitement futur de la leucémie
Les résultats publiés montrent que de multiples paires récepteur/ligand sont impliquées dans le maintien des cellules souches leucémiques. Les chercheurs pensent que la nouvelle approche (bloquer la liaison LIGHT) pourrait conduire à un meilleur traitement des différents types de leucémie à l’avenir.
La thérapie médicamenteuse qui visent à bloquer divers récepteurs et ligands immunitaires a révolutionné le traitement des maladies cancéreuses. Cependant, d’importants médicaments utilisés pour traiter les tumeurs solides ne sont pas efficaces pour traiter la leucémie.
Par conséquent, les voies de signalisation CD70/CD27 et LIGHT/LTbR que nous avons définies représentent un pas en avant important dans l’amélioration de l’immunothérapie de la leucémie myéloïde. Des groupes de recherche à Stanford ont développé des anticorps contre le CD47 qui activent une autre voie de signalisation immunitaire (la phagocytose). Ces nouveaux médicaments sont déjà en phase II de développement pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë.
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