Une molécule clé pour les métastases cancéreuses a été identifiée comme étant une molécule déjà connue pour son implication dans les maladies cardiovasculaires, ce qui suggère une approche thérapeutique possible pour les deux maladies simultanément.
Le cancer est la croissance incontrôlée des cellules du corps conduisant à la formation de tumeurs, déclenchée par l’accumulation de mutations dans le génome d’une cellule. Pour devenir malignes et former des métastases, les cellules tumorales passent par une série de transformations impliquant des interactions entre le système immunitaire de l’organisme et la tumeur. Cependant, de nombreux détails mécanistiques de ce processus ne sont toujours pas clairs, ce qui rend la prévention et le traitement du cancer notoirement difficiles. Cependant, il est de plus en plus évident que dans la progression des tumeurs vers les métastases, l’inflammation des cellules “endothéliales” qui tapissent les vaisseaux sanguins est un processus clé.
Préoccupée par le mécanisme moléculaire à l’origine de ce processus dans les tumeurs malignes, une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Kyoko Hida de l’université d’Hokkaido a découvert que, dans les tumeurs malignes, les cellules endothéliales accumulent une molécule de transport des lipides appelée “lipoprotéine de basse densité” (LDL) et attirent des cellules immunitaires appelées “neutrophiles”. Les neutrophiles sont des cellules immunosuppressives qui sont connues pour contribuer à la progression des tumeurs. Cette découverte a été publiée dans l’International Journal of Cancer.
Des travaux antérieurs de l’équipe avaient révélé que les vaisseaux sanguins des tumeurs malignes exprimaient un niveau élevé de protéoglycanes, et l’on sait que les tissus cancéreux sont enflammés. Ces caractéristiques sont similaires à celles observées dans l’athérosclérose, et l’équipe souhaitait examiner si les similitudes étaient plus profondes.
L’équipe de recherche a montré que les tumeurs métastasées, contrairement aux tumeurs non métastasées, accumulent les molécules de protéoglycanes ; celles-ci, à leur tour, se fixent et accumulent les LDL sur les parois des vaisseaux sanguins. Le LDL lié s’oxyde. On trouve également des niveaux élevés de son récepteur, appelé “LOX-1”, dans les cellules endothéliales des parois des vaisseaux sanguins des tumeurs métastasées. Les chercheurs ont découvert que ces cellules produisent des signaux d’inflammation qui attirent les neutrophiles. Ils ont ensuite prouvé que chez les souris, la suppression de LOX-1 peut réduire de manière significative la malignité des tumeurs, et aussi que la surexpression de LOX-1 provoque une augmentation des molécules de signalisation attirant les neutrophiles.
Selon l’hypothèse de l’équipe, cette séquence d’interactions observée dans les tumeurs malignes n’est pas nouvelle : elle se produit dans l’athérosclérose, le durcissement des vaisseaux sanguins.
“L’athérosclérose et le cancer semblent être des maladies complètement différentes, mais elles partagent plusieurs caractéristiques physiopathologiques communes dans les vaisseaux sanguins.” A déclaré Professeur Kyoko Hida, Université d’Hokkaido.
Même si certaines questions restent ouvertes, notamment sur le mécanisme par lequel les neutrophiles contribuent à la malignité du cancer, cette étude est la première à prouver explicitement les points communs mécanistiques entre les maladies cardiovasculaires et la progression du cancer et à retracer le mécanisme impliquant l’accumulation de LDL et l’expression de LOX-1 dans les tissus tumoraux in-vivo. “Notre étude actuelle s’est concentrée sur l’importance de LOX-1 dans les cellules endothéliales comme facteur commun entre le cancer et l’athérosclérose“, explique Hida. “La présence de neutrophiles dans les tumeurs est un signe révélateur de la progression tumorale“.
L’étude met également en évidence une approche prometteuse pour traiter et prévenir le cancer malin – et les maladies cardiovasculaires – en ciblant le recrutement des neutrophiles dans les cellules endothéliales. Hida conclut : “Le nombre de patients atteints de cancer qui meurent non pas du cancer, mais d’événements cardiovasculaires, est en augmentation. Cibler l’axe LOX-1/ LDL oxydé pourrait être une stratégie prometteuse pour le traitement concomitant de ces deux maladies.”
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