Des chercheurs ont découvert que l’absence du régulateur auto-immun (Aire) chez la souris entraîne des problèmes de fertilité similaires à ceux qui touchent les hommes atteints du syndrome polyendocrinien auto-immun de type I (APS-1). La tolérance centrale dépendante d’Aire joue un rôle essentiel dans le maintien de la fertilité masculine en empêchant l’attaque auto-immune contre de multiples cibles reproductives, rapportent-ils dans The American Journal of Pathology.
« Les facteurs masculins sont responsables d’une grande partie de l’infertilité des couples, et les mécanismes qui sous-tendent l’infertilité masculine sont mal compris. Cette étude est importante car elle représente un mécanisme jusqu’ici peu exploré par lequel la fertilité peut être affectée par une maladie auto-immune ». a déclaré Margaret G. Petroff, PhD, chercheuse principale, professeur, département de pathobiologie et d’investigation diagnostique, collège de médecine vétérinaire, université d’État du Michigan, East Lansing, MI, États-Unis.
Aire est un gène exprimé dans le thymus qui joue un rôle essentiel en apprenant au système immunitaire à faire la distinction entre les propres cellules de l’organisme et les envahisseurs. Les souris déficientes en Aire reproduisent de nombreuses caractéristiques de l’APS-1 chez l’homme. Pour déterminer la fertilité, des souris mâles déficientes en Aire et de type sauvage ont été appariées avec des souris femelles de type sauvage. Les mâles déficients en Aire présentaient une fréquence d’accouplement et une fertilité considérablement réduites ; ceux qui étaient capables de s’accoupler mettaient jusqu’à deux semaines pour le faire, et la qualité de leur sperme était médiocre. Le sperme des mâles déficients en Aire était rarement capable de produire des portées, et même lorsqu’il était utilisé pour la fécondation in vitro, il ne pouvait pas produire d’embryons viables.
On a constaté que les mâles déficients en Aire produisaient de faibles niveaux de testostérone et développaient une maladie auto-immune contre de nombreux composants de l’appareil reproducteur masculin, en particulier dans l’épididyme. Cependant, les chercheurs n’ont pas pu exclure la possibilité qu’Aire soit exprimée dans ces organes, et pas seulement dans le thymus. Il est possible que les lésions soient causées par un manque d’expression dans les tissus eux-mêmes. En utilisant un modèle de rapporteur de fluorescence dans lequel les cellules changent de couleur en fonction de l’expression présente ou passée d’Aire, ils ont confirmé que le gène peut être exprimé dans le système reproducteur en développement de la souris.
« Nous avons été particulièrement surpris de trouver des preuves de la présence d’AIRE dans le testicule et la prostate, ce qui suggère qu’il pourrait avoir un rôle indépendant du système immunitaire dans ces tissus », a déclaré le Dr Petroff.
La corrélation entre l’altération de la tolérance immunitaire centrale et la fertilité a des implications potentielles non seulement pour les patients masculins atteints du syndrome APS-1, mais peut également fournir des informations importantes sur les cas d’infertilité auto-immune et inexpliquée chez les hommes.
« En connaissant plus en détail les causes de l’infertilité chez l’homme, nous pouvons développer des traitements et des prophylaxies pour freiner les processus dégénératifs qui affectent la fertilité », a commenté le Dr Petroff. « Il pourrait être possible d’utiliser des traitements immunosuppresseurs généraux. Mieux encore, il pourrait être possible de concevoir des thérapies hautement spécifiques qui ciblent des cellules immunitaires particulières, empêchant ces cellules de causer des dommages aux organes reproducteurs. »
Source :
The American Journal of Pathology
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