Une nouvelle étude a montré que le traitement de souris sujettes au diabète de type 1 avec la petite protéine MOTS-c empêchait le système immunitaire de détruire les cellules pancréatiques productrices d’insuline, prévenant ainsi efficacement l’apparition de la maladie auto-immune.
La petite protéine qui a d’abord fait les gros titres en tant que “mimétique de l’exercice” semble de plus en plus jouer un rôle important dans la régulation du système immunitaire, a déclaré le professeur adjoint de gérontologie Changhan David Lee, coauteur de l’étude.
Régulation du système immunitaire
Le diabète de type 1, précédemment appelé diabète juvénile, est une maladie auto-immune qui représente 5 à 10 % des cas de diabète. Chez les patients atteints de diabète de type 1, le système immunitaire attaque les îlots de Langerhans du pancréas, qui sont constitués de cellules productrices d’hormones. Lorsque les cellules immunitaires détruisent par erreur les cellules bêta saines – les cellules pancréatiques qui produisent l’hormone régulatrice du sucre, l’insuline – l’organisme perd la capacité de produire cette dernière, de contrôler le taux de sucre dans le sang et d’utiliser correctement le sucre comme source d’énergie.
Chez des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour développer un diabète auto-immun, le traitement par des injections de MOTS-c a empêché l’apparition de la maladie. La nouvelle étude illustre comment le traitement des souris avec MOTS-c soutient les cellules T régulatrices – les cellules immunitaires qui reconnaissent les cellules propres à l’organisme – et réduit ainsi l’activation des cellules T “tueuses” qui attaquent de manière inappropriée les cellules saines des îlots pancréatiques.
« Nous sommes capables de prévenir l’apparition du diabète de type 1 dans des modèles de souris. Les injections de MOTS-c semblent dompter le système immunitaire et lui dire de ne pas s’attaquer à ses propres cellules. » A déclaré Changhan David Lee, professeur adjoint de gérontologie.
À l’inverse, lors d’une analyse ultérieure chez l’homme, les patients atteints de diabète de type 1 présentaient des niveaux significativement plus faibles de MOTS-c circulant dans leur sang par rapport aux patients non diabétiques, et une étude des cellules humaines provenant à la fois de patients diabétiques et non diabétiques a révélé que le traitement par MOTS-c réduisait l’activation des cellules T “tueuses”.
Nouvelles cibles de traitement
Ce rôle potentiel de régulation immunitaire de MOTS-c met en évidence de nouvelles cibles possibles pour le traitement de maladies auto-immunes autres que le diabète de type 1, a expliqué Lee.
« On a longtemps pensé que le système immunitaire était exclusivement codé dans le génome nucléaire », a déclaré Lee. « Maintenant, nous mettons en jeu un régulateur immunitaire qui est codé dans le génome mitochondrial ».
MOTS-c est l’une des nombreuses hormones récemment identifiées qui sont codées dans l’ADN des mitochondries, les “centrales électriques” des cellules qui convertissent les aliments en énergie ; la plupart des autres hormones sont codées dans l’ADN du noyau.
Lee et le professeur Pinchas Cohen, doyen de l’USC Leonard Davis School, ont décrit pour la première fois la MOTS-c en 2015, ainsi que son rôle dans la restauration de la sensibilité à l’insuline et dans la lutte contre la résistance à l’insuline induite par le régime alimentaire et liée à l’âge – des effets généralement associés à l’exercice physique. L’équipe a également étudié le rôle de MOTS-c dans la communication intracellulaire, ainsi que la façon dont l’hormone est exprimée dans le cerveau pour aider à réguler le métabolisme.
« Le génome mitochondrial code pour des gènes jusqu’ici inconnus qui produisent de petites protéines jouant de multiples rôles physiologiques, notamment dans le vieillissement, l’exercice, le métabolisme et l’immunité », a déclaré Lee. « D’autres études sur le mécanisme moléculaire de ces peptides codés par les mitochondries sont en cours et pourraient fournir de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies auto-immunes, qui augmentent avec l’âge. »
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